--- title: "Антенатальное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС) — риск развития аутизма у потомс" tags: - детствосдвг - психиатрия - UpToDate category: "Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ" hub: "[[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]]" --- # Антенатальное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС) — риск развития аутизма у потомс > **Раздел:** [[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]] > **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate) --- Авторы:Донна Стюарт, главный менеджер, доктор медицины, FRCPCСимона Вигод, MD, MSc, FRCPC Редакторы разделов:Питер П. Рой-Бирн, доктор медициныДжозеф А. Гарсия-Пратс, доктор медицины Заместитель редактора:Дэвид Соломон, доктор медицины Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы актуальен до: ВВЕДЕНИЕ — Депрессивные и тревожные расстройства встречаются примерно у 10–15 процентов беременных женщин и могут иметь краткосрочные и долгосрочные вредные последствия для матери, ребёнка и семьи [1-4]. Хотя пациенты с лёгкой или умеренной формой заболевания могут реагировать на психотерапию, пациенты с тяжёлыми (например, суицидальными мыслями или психозом), хроническими или рецидивирующимися синдромами часто нуждаются в фармакотерапии. Решение о назначении антидепрессантов беременным пациентам требует от клиницистов взвесить негативное влияние нелеченных расстройств настроения и тревожных расстройств по сравнению с побочными эффектами антидепрессантов. Хотя риски для потомства от внутриутробного воздействия селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС) часто кажутся незначительными или отсутствующими, потенциальные риски остаются неопределёнными из-за отсутствия качественных данных. Сложность ведения беременных женщин с расстройствами настроения и тревожности требует скоординированных усилий психиатров, врачей первичной помощи, акушеров и педиатров. Использование СИОЗС и СИОЗС матерями во время беременности оценивается примерно в 8 процентов [5]. К признакам, помимо депрессивных и тревожных расстройств, относятся обсессивно-компульсивное расстройство и посттравматическое стрессовое расстройство. Кроме того, эти антидепрессанты часто сочетают с антипсихотиками второго поколения для лечения тяжёлой депрессии у беременных женщин с биполярным расстройством и шизофренией. Долгосрочные эффекты антенатальных антидепрессантов были изучены в наблюдательных исследованиях, которые имеют врожденные ограничения, затрудняющие отделение эффектов медикаментов от генетических и экологических факторов, а также от предшествующих и продолжающихся психиатрических заболеваний матерей. Женщины с психиатрическими симптомами во время беременности находятся в группе высокого риска послеродовой депрессии и тревожности, а значит, нарушения взаимодействия мать и младенца, связанные с эмоциональной и поведенческой дисфункцией у потомства [4]. Материнская депрессия и тревожность могут быть хроническими и повторяющимися [6], продлевая их воздействие на детей после непосредственной послеродовой фазы. Кроме того, данные свидетельствуют, что дети депрессивных матерей чаще проявляют психиатрические симптомы и расстройства (например, тревожные расстройства, депрессивные расстройства, синдром дефицита внимания с гиперактивностью и оппозиционное вызывающее расстройство) по сравнению с детьми матерей с ремигированной депрессией [7-10]. В этой теме рассматривается связь между антеннатальным воздействием СИОЗС и СИОЗС и риском развития аутизма у потомства. Отдельно обсуждаются преждеродовые воздействия СИОЗС и СИОЗС, а также неонатальные исходы, а также риск психопатологии (кроме аутизма) и нарушения роста, моторики и когнитивных функций. Отдельно обсуждаются дородовое использование антидепрессантов и риск тератогенности и неблагоприятных исходов беременности, как и клинические особенности и выбор лечения антеннатальной депрессии, а также риски воздействия дородовой депрессии: ● (См. «Антенатальное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС): неонатальные исходы».) ● (См. «Антенатальное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС): риск психопатологии у потомства».) ● (См. «Младенцы и дети с антеннатальным воздействием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина: риск нарушений роста, моторики и когнитивных функций».) ● (См. «Антенатальное использование антидепрессантов и потенциальный риск тератогенности и неблагоприятных исходов беременности: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина».) ● (См. «Антенатальное применение антидепрессантов и риски тератогенности и неблагоприятных исходов беременности: лекарства, отличные от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина».) ● (См. «Униполярная большая депрессия во время беременности: эпидемиология, клинические особенности, оценка и диагностика».) ● (См. «Антенатальная униполярная большая депрессия: профилактика и лечение».) ● (См. «Антенатальная униполярная большая депрессия: лечение тяжёлой депрессии».) ● (См. «Антенатальная депрессия: беременность и неонатальные исходы».) ● (См. «Антенатальная депрессия: риски аномального развития младенцев и детей».) ● (См. «Антенатальная депрессия: риски когнитивных нарушений и психопатологии у потомства».) ИНТЕРПРЕТАЦИЯ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ — Данные о потенциальном риске антеннатального воздействия на СИОЗС и ингибиторы СИОЗС ограничены несколькими факторами. (См. «Антенатальное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС): неонатальные исходы», раздел «Интерпретация доказательств».) АУТИЗМ Обзор — Многочисленные наблюдательные исследования внутриматочного воздействия СИОЗС и СИОЗС с использованием относительно строгих методов показали, что риск расстройств аутистического спектра у детей, вероятно, отсутствует [11-17]. Многие эксперты считают, что результаты исследования обнадёживают как родителей, так и клиницистов. Хотя другие исследования показали, что антенатальное воздействие СИОЗС или СИОЗС связано с небольшим повышением риска расстройств аутистического спектра [12,18-21], проблемы с методологической ошибкой в дизайне исследования свидетельствуют о том, что результаты менее надёжны, чем в более обнадёживающих исследованиях. Кроме того, все исследования сходятся во мнении, что антенатальное воздействие СИОЗС крайне маловероятно является основным фактором риска аутизма [18,22-24]. Наблюдаемые связи между антеннатальным воздействием СИОЗС и аутизмом, по-видимому, по крайней мере частично обусловлены запутыванием показаний и другими источниками методологических искажений, такими как ошибка измерения и остаточное замешательство [16,25-28]. Запутанность по показаниям основана на том, что женщины с депрессивными расстройствами, тревожными расстройствами или другими психическими расстройствами чаще имеют детей с расстройством аутистического спектра; однако эти материнские расстройства являются показаниями для назначения СИОЗС, что может привести к обнаружению предполагаемой, но ложной связи между употреблением СИОЗС и аутизмом [27-29]. Механизмы, по которым материнские психиатрические расстройства связаны с аутизмом у потомства, могут включать генетические и экологические факторы, а также дисфункциональное поведение. Общее мнение таково, что расстройство аутистического спектра вызывается генетическими факторами, изменяющими развитие мозга. Кроме того, исследования показали, что гены, предположительно участвующие в патогенезе униполярной большой депрессии, также могут создавать риск развития аутизма. (См. «Расстройство аутистического спектра (РАС) у детей и подростков: терминология, эпидемиология и патогенезыs», раздел «Генетические факторы» и «Униполярная депрессия: генетика», раздел «Генетическое пересечение с другими психическими расстройствами».) Доказательства отсутствия риска — Мета-анализы наблюдательных исследований показывают, что антенатальное воздействие СИОЗС не связано с аутизмом: ●Мета-анализ трёх исследований выявил случаи с аутизмом (общее количество n>3000) и контрольной группой (общее число N>22 000) без аутизма, а также сравнил воздействие с СИОЗС во время беременности в обеих группах [14]. Каждое исследование учитывало различные потенциально смешивающие факторы, включая психические заболевания матери. Дородовое применение СИОЗС было сопоставимо как для случаев, так и для контрольной группы (коэффициент шансов 1,4, 95% ДИ 0,9-2,2). Другие анализы дополнительно контролировали наличие психических заболеваний матерей, ограничивая выборки матерями с психиатрическим диагнозом (то есть как случаи с аутизмом, так и контроль без аутизма были детьми женщин с психическим заболеванием). Опять же, воздействие СИОЗС не было связано с повышенным риском развития аутизма. ●Мета-анализ объединил два ретроспективных когортных исследования; В исследованиях были выявлены люди, подвергшиеся воздействию СИОЗС в утробе (общее количество N>7000), и контрольные группы, которые не подвергались воздействию (N>700 000), а затем сравнили заболеваемость аутизмом в обеих группах [14]. Каждое исследование учитывало различные потенциально смешивающие факторы, включая психические заболевания матери. Уровень аутизма был сопоставим как среди людей, подвергавшихся воздействию СИОЗС, так и не (коэффициент шансов 1,5, 95% ДИ 0,9-2,7). Мета-анализ из другого исследования объединил те же два когортных исследования и также показал, что антенатальное воздействие СИОЗС не связано с аутизмом (коэффициент риска 1,3, 95% ДИ 0,9-1,7) [12]. Кроме того, исследования, опубликованные после мета-анализов, показали, что гестационное воздействие антидепрессантов не связано с повышенным риском расстройств аутистического спектра [30]. Например: ●Исследование национального реестра сравнивало детей (n>13 000) отцов, получавших антидепрессанты в первом триместре внутриутробного развития ребёнка, с детьми (н>680 000) отцов, которые не получали СИОЗС до, во время или после беременности [31]. Риск расстройства аутистического спектра был выше у детей отцов, получавших СИОЗС (коэффициент риска 1,3, 95% ДИ 1,1-1,6). Это говорит о том, что генетические и/или экологические факторы могут хотя бы частично объяснять результаты исследований, которые показали, что использование СИОЗС матерями во время беременности связано с повышенным риском развития аутизма. ●В другом исследовании использовалась административная база данных медицинских заявлений для изучения частоты расстройства аутистического спектра у детей, за которыми следили в среднем пять лет после рождения (n>35 000); выборка включала детей, подвергшихся воздействию СИОЗС или СИОЗС в утробе (n>2800) [25]. После корректировки вероятности (склонности) получить антидепрессант, основанных на 500 потенциальных смешивающих факторах, таких как возраст матери, общие медицинские и психиатрические диагнозы, а также использование сопутствующих медикаментов, анализ показал, что дородовое воздействие не связано с расстройством аутистического спектра (отношение риска 1,61, 95% ДИ 0,997-2,59). Кроме того, многочисленные наблюдательные исследования, отслеживавшие генетическую уязвимость к аутизму, показали, что антенатальное воздействие антидепрессантов не связано с аутизмом. В этих исследованиях использовался диссонантный дизайн братьев и сестёр, сравнивающий риск расстройства аутистического спектра между двумя братьями и сестрами, рождёнными от одной матери, один из которых подвергался воздействию СИОЗС в утробе матери, а другой — нет. Этот подход контролирует смешивающие генетические (и экологические) факторы. В мета-анализе четырёх наблюдательных исследований (размер выборки не указан) риск расстройства аутистического спектра у детей, подвергшихся воздействию антидепрессантов в утробе, и у братьев и сестёр, не воздействовавших (коэффициент 0,9, 95% ДИ 0,5-1,4) [15]. Например, исследование национального реестра, в котором участвовало более 24 000 человек, за которыми наблюдали в течение 15 лет, показало, что после корректировки с учётом потенциальных факторов, вызывающих замешательство (например, возраст родителей, образование и история тяжёлых психических заболеваний, таких как шизофрения), риск аутизма был сопоставим для воздействовавших и не воздействующих братьев и сестёр (коэффициент риска 0,8, 95% ДИ 0,6-1,1) [31]. Замешательство по показаниям — Связь между антеннатальными СИОЗС и повышенным риском расстройства аутистического спектра может наблюдаться из-за смешивания по показаниям, что является разновидностью методологического искажения. Большая униполярная депрессия часто является признаком применения СИОЗС, и генетические и экологические факторы и дисфункциональное поведение, связанные с депрессивным синдромом, могут объяснять риск аутизма, а не СИОЗС [28]. Результаты исследований, рассмотренных ниже в этом разделе, подтверждают отсутствие причинно-следственной связи между СИОЗС и аутизмом, а также осторожность при интерпретации результатов с популяционными (непсихиатрическими) контролями из-за возможного запутывания по показаниям [15]. Доказательства того, что запутывание показаний как источник предвзятости включают исследование, в котором изучался риск расстройства аутистического спектра у потомков матерей, лечившихся СИОЗС во время беременности, матерей из общей популяции, не лечившейся СИОЗС, и матерей с депрессией во время беременности, которые не получали СИОЗС [15]: ●Мета-анализ восьми наблюдательных исследований (размер выборки не указан) показал, что аутизм чаще встречался у детей, подвергшихся воздействию СИОЗС в утробе, чем у детей матерей из общей популяции, не лечившейся СИОЗС (коэффициент шансов 1,5, 95% ДИ 1,2-2,0). ●Однако второй мета-анализ четырёх наблюдательных исследований (размер выборки не указан) сравнил детей, подвергшихся воздействию СИОЗС в утробе, с незадействованными детьми матерей с депрессией, что контролировало наличие смешивания из-за основного заболевания; риск аутизма в обеих группах был сопоставимым (коэффициент шансов 1,3, 95% ДИ 0,9-1,8). В качестве примера, исследование национального реестра выявило когорту детей, родившихся у матерей с пожизненным диагнозом депрессивного или тревожного расстройства и которых отслеживали с рождения до семи-восьми лет; Дети подвергались воздействию антидепрессантов в утробе матери (N>2600) или не подвергались воздействию (N>14 000) [32]. Основные результаты включали следующее: •После корректировки с учётом возможных сопутствующих факторов, таких как возраст родителей, использование матерью других психотропных препаратов во время беременности и диагностика психических заболеваний с отцом на протяжении всей жизни, частота расстройств аутистического спектра у подвергшихся и невоздействованных потомков была сопоставимой (2,4 и 1,9 процента; относительный риск 1,1, 95% ДИ 0,8-1,4). •Риск аутизма был ниже у детей матерей, принимавших антидепрессанты во время беременности, по сравнению с детьми матерей, которые не принимали антидепрессанты во время беременности, но имели пожизненный диагноз как минимум трёх различных психических расстройств (относительный риск 0,70, 95% ДИ 0,50-0,98). •Анализы, которые отдельно изучали в утробе воздействие СИОЗС, антидепрессантов без СИОЗС или неантидепрессантных психотропных препаратов, показали схожие результаты: для каждого класса лекарств риск расстройства аутистического спектра был сопоставим для детей с воздействием и без воздействия. Дополнительные доказательства того, что смешивание по показаниям объясняет наблюдаемую связь между антеннатальным воздействием СИОЗС и аутизмом, включают следующее: ●Многочисленные наблюдательные исследования показали, что использование антидепрессантов до беременности, но не во время беременности, связано с повышенным риском расстройства аутистического спектра. В частности, риск расстройства аутистического спектра был выше у детей женщин, которые принимали антидепрессанты до, но не во время беременности, по сравнению с детьми женщин, которые не получали антидепрессанты до или во время беременности. Этот повышенный риск был постоянен во всех исследованиях (размеры выборки не указаны): •Мета-анализ четырёх исследований (коэффициент шансов 1,8, 95% ДИ 1,5-2,1) [12] •Мета-анализ трёх исследований (коэффициент шансов 1,8, 95% ДИ 1,5-2,3) [19] ●Несколько исследований показали более высокие показатели депрессии у матерей детей с аутизмом, чем у матерей контрольной группы [33,34]. Ещё одним аспектом запутанности по показаниям является тяжесть депрессивного синдрома. Большинство женщин прекращают принимать антидепрессанты во время беременности, что указывает на то, что дальнейшее применение антидепрессантов во время беременности может быть маркером тяжести основного депрессивного заболевания и других характеристик, связанных с депрессией (например, хроничность или частые рецидивы) [11,35,36]. Повышенная тяжесть депрессии может отражать усиленную дисрегуляцию гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси матери и увеличенное воздействие кортизола на плод. Доказательства повышенного риска — Доказательства того, что антенатальные антидепрессанты связаны с небольшим повышением риска расстройств аутистического спектра, включают метаанализы наблюдательных исследований. Однако результаты включали выводы, указывающие на замешательство по указанию (см. выше «Запутывание по индикации »), что может объяснить эту связь [28]: ●Мета-анализ включал пять исследований (всего n>100 000), которые сравнивали в утробе воздействие антидепрессантов (преимущественно СИОЗС) у случаев с расстройствами аутистического спектра и контролей без аутизма [12]. После корректировки с учётом истории материнских психиатрических расстройств анализы показали, что дородовое использование антидепрессантов было выше в случаях, чем у контроля (коэффициент шансов 1,5, 95% ДИ 1,1-2,1). Однако гетерогенность между исследованиями была умеренной или большой. Кроме того, другие скорректированные анализы показали, что использование антидепрессантов до зачатия было выше в случаях, чем у контроля (коэффициент шансов 1,8, 95% ДИ 1,5-2,1), и авторы пришли к выводу, что связь между антенатальными антидепрессантами и аутизмом вполне может быть связана с материнскими психиатрическими расстройствами, а не с антидепрессантами (запутанное по показаниям). ●Второй мета-анализ объединил коэффициенты шансов из перекрывающегося, но не идентичного набора из пяти исследований, включая случаи с аутизмом (общее число n>9000) и контрольные группы без аутизма (всего n>74 000) [19]. Воздействие СИОЗС в утробе было выше, чем у контрольных групп (коэффициент шансов 1,7, 95% ДИ 1,2-2,2). Однако другие анализы изучали применение СИОЗС, которое происходило только в течение трёх месяцев до зачатия, и показали, что воздействие СИОЗС было выше, чем у контрольных групп (коэффициент шансов 1,8, 95% ДИ 1,5-2,3). Опять же, это говорит о том, что риск аутизма обусловлен по крайней мере частично основным психическим расстройством, а не СИОЗС, назначенным для этого расстройства. ●Впоследствии национальное исследование в реестре выделило две группы молодежи по уровню материнского применения антидепрессантов (в основном монотерапия СИОЗС): использование антидепрессантов в два года до беременности, но прекращенное до беременности (прекращение, н>30 000), и антидепрессанты до и во время беременности (продолжение, n>17 000) [18]. После корректировки с учётом возможных смешивающих факторов (например, возраст матери, психиатрический анамнез родителей и другие лекарства), анализ показал, что 15-летняя кумулятивная заболеваемость аутизмом у детей была умеренно выше в группе с продолжением приема, чем в группе прекращения приема (отношение риска 1,23, 95% ДИ 1,01-1,51). Однако эта связь могла быть связана с большей тяжестью основных психиатрических расстройств матери, поскольку антидепрессанты чаще продолжают принимать беременных женщин с более тяжёлыми симптомами, чем менее тяжело больных. ПСИХОПАТОЛОГИЯ, ОТЛИЧНАЯ ОТ АУТИЗМА — Отдельная тема посвящена связи между антеннатальным воздействием СИОЗС и СИОЗС и риском развития психопатологии, отличной от аутизма у потомства. (См. «Антенатальное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС): риск психопатологии у потомства».) ТЕРАТОГЕННОСТЬ — Тератогенность СИОЗС и СИОЗС обсуждается отдельно. (См. «Антенатальное использование антидепрессантов и потенциальный риск тератогенности и неблагоприятных исходов беременности: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина».) РЕЗУЛЬТАТЫ БЕРЕМЕННОСТИ — Влияние СИОЗС и СИОЗС на исходы беременности, включая спонтанный аборт, мертворождение, продолжительность беременности, рост, плод и неонатальную смертность, обсуждаются отдельно. (См. «Антенатальное использование антидепрессантов и потенциальный риск тератогенности и неблагоприятных исходов беременности: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина».) НЕОНАТАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ — Неонатальные эффекты антеннатального воздействия СИОЗС и СИОЗС обсуждаются отдельно. (См. «Антенатальное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС): неонатальные исходы».) НАРУШЕНИЯ РОСТА, МОТОРИКИ И КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ — Отдельно обсуждаются дородовые воздействия СИОЗС и СИОЗС, а также риск нарушений роста, моторных навыков и когнитивных функций у потомства. (См. «Младенцы и дети с антеннатальным воздействием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина: риск нарушений роста, моторики и когнитивных функций».) РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ ●**Ограничения данных** — Для детей, подвергшихся в утробе воздействию селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС), риски неблагоприятных исходов остаются неясными из-за отсутствия качественных исследований. В обсервационных исследованиях были изучены долгосрочные эффекты антидепрессантов до родов, которые имеют врожденные ограничения, затрудняющие отделение эффектов медикаментов от генетических и экологических факторов, а также от предшествующих и продолжающихся психиатрических заболеваний матерей. ( См. раздел «Введение» выше и «Антенатальное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗС): неонатальные исходы», раздел «Интерпретация доказательств».) ● **Риск аутизма, связанный с СИОЗС и СИОЗС** • **Доказательства отсутствия риска** — Многочисленные наблюдательные исследования внутриутробного воздействия СИОЗС и СИОЗС, включая исследования, контролирующие генетические и экологические факторы, показали, что риск расстройств аутистического спектра у детей, вероятно, отсутствует. Многие эксперты считают, что результаты исследования обнадёживают как родителей, так и клиницистов. Хотя другие исследования показали, что антенатальное воздействие СИОЗС или СИОЗС связано с небольшим повышением риска расстройств аутистического спектра, проблемы с методологией Предвзятость в дизайне исследований свидетельствует о том, что результаты менее надёжны, чем в более обнадёживающих исследованиях. Кроме того, все исследования сходятся во мнении, что антенатальное воздействие СИОЗС крайне маловероятно является основным фактором риска аутизма. (См. «Обзор» выше и «Доказательства отсутствия риска » выше.) Наблюдаемые связи между антеннатальным воздействием СИОЗС и аутизмом, по-видимому, частично обусловлены замешательством по показаниям, а также другими источниками методологических искажений, такими как ошибка измерения и остаточное смешение. Запутанность по показаниям основана на том, что женщины с депрессивными расстройствами чаще имеют детей с расстройством аутистического спектра; однако эти расстройства являются показаниями для назначения СИОЗС, что может привести к обнаружению предполагаемой, но ложной связи между употреблением СИОЗС и аутизмом. (См. выше «Запутанность по указаниям ».) • **Доказательства небольшого риска** — Доказательства того, что антенатальные антидепрессанты связаны с небольшим повышением риска расстройств аутистического спектра, включают метаанализы наблюдательных исследований. Однако результаты включали выводы, указывающие на то, что замешательство по показаниям может объяснять эту связь. (См. выше «Доказательства повышенного риска».) # ССЫЛКИ * Кутра К, Чатзи Л, Багкерис М и др. Антенатальное и послеродовое психическое здоровье матери как факторы, определяющие нейроразвитие младенцев в возрасте 18 месяцев в когорте мать и ребёнок (исследование реи) на Крите, Греция. Эпидемиологический психиатр Soc 2013; 48:1335. * Баркер Э.Д., Джаффи С.Р., Уэр Р., Моган Б. Вклад материнской тревоги и депрессии в дородовую и послеродовую тревогу и депрессии в детскую дезадаптацию. Депрессивная тревога, 2011; 28:696. * Кингстон Д, Туф С, Уитфилд Х. Пренатальные и послеродовые психологические страдания матери и развитие младенца: систематический обзор. Детская психиатрия Hum Dev 2012; 43:683. * Говард Л.М., Молино Э., Деннис К.Л. и др. Непсихотические психические расстройства в перинатальном периоде. Lancet 2014; 384:1775. * Хёйбрехтс К.Ф., Пальмстен К., Могун Х и др. Национальные тенденции в лечении антидепрессантами среди беременных женщин с государственной страховкой. Общая больница психиатрии 2013; 35:265. * Judd LL, Akiskal HS, Maser JD и др. Проспективное 12-летнее исследование субсиндромальных и синдромальных депрессивных симптомов при униполярных больших депрессивных расстройствах. Главная психиатрия 1998; 55:694. * Пиловски DJ, Викрамаратне П, Талати А и др. Дети матерей с депрессией через 1 год после начала материнского лечения: результаты исследования STAR*D-Child. Am J Psychiatry 2008; 165:1136. * Pilowsky DJ, Викрамаратне PJ, Раш AJ и др. Дети матерей с нынешней депрессией: вспомогательное исследование STAR*D. J Clin Psychiatry 2006; 67:126. * Weissman MM, Pilowsky DJ, Викрамаратне PJ и др. Ремиссии при материнской депрессии и детской психопатологии: отчет STAR*D-дет. JAMA 2006; 295:1389. * Викрамаратне П., Гамерофф М.Дж., Пиловски DJ и др. Дети матерей с депрессией через год после ремиссии материнской депрессии: результаты исследования STAR*D-Child. Am J Psychiatry 2011; 168:593. * Oberlander TF, Zwaigenbaum L. Распутывание материнской депрессии и использования антидепрессантов во время беременности как рисков аутизма у детей. JAMA 2017; 317:1533. * Mezzacappa A, Lasica PA, Gianfagna F и др. Риск расстройств аутистического спектра в зависимости от периода воздействия пренатальных антидепрессантов: систематический обзор и мета-анализ. JAMA Pediatr 2017; 171:555. * Берт В.К., Расмински С., Мерфи-Барзилай Э., Сури Р. Женщины. В: Издательский учебник по психиатрии Американской психиатрической ассоциации, седьмое издание, Робертс Л.В. (ред.), Издательство Американской психиатрической ассоциации, Вашингтон, округ Колумбия, 2019. стр. 1113. * Браун Х.К., Хуссейн-Шамси Н., Лански Й., и др. Связь между антеннатальным воздействием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и аутизмом: систематический обзор и мета-анализ. J Clin Psychiatry 2017; 78:e48. * Vega ML, Newport GC, Bozhdaraj D и др. Внедрение передовых методов репродуктивного фармаконадзора при аутизме: мета-анализ эффектов пренатального воздействия антидепрессантов. Am J Психиатрия 2020; 177:506. * Janecka M, Kodesh A, Levine SZ и др. Связь расстройства аутистического спектра с пренатальным воздействием медикаментов, влияющих на нейротрансмиттерные системы. Психиатрия JAMA 2018; 75:1217. * Андраде С. Воздействие антидепрессантов во время беременности и риск аутизма у потомства, 2: добавляют ли новые исследования что-то новое? J Clin Psychiatry 2017; 78:e1052. * Liu X, Agerbo E, Ingstrup KG и др. Использование антидепрессантов во время беременности и психиатрические расстройства у потомства: датское общенациональное когортное исследование на основе реестра. BMJ 2017; 358:j3668. * Kaplan YC, Keskin-Arslan E, Acar S, Sozmen K. Использование пренатальных селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и риск расстройства аутистического спектра у детей: систематический обзор и мета-анализ. Reprod Toxicol 2016; 66:31. * Rai D, Lee BK, Dalman C и др. Антидепрессанты во время беременности и аутизм у потомства: популяционное когортное исследование. BMJ 2017; 358:j2811. * Джонсон К.С., Смит А.К., Стоу З.Н. и др. Результаты в дошкольном возрасте после воздействия пренатального ингибитора обратного захвата серотонина: различия в языке и поведении, но не когнитивные функции. J Clin Psychiatry 2016; 77:e176. * Кроен Л.А., Гретер Дж.К., Ёсида К.К. и др. Использование антидепрессантов во время беременности и расстройств детского аутистического спектра. Главная психиатрия 2011; 68:1104. * Rai D, Lee BK, Dalman C и др. Депрессия у родителей, использование антидепрессантов матерью во время беременности и риск расстройств аутистического спектра: исследование случай-контроль, основанное на популяции. BMJ 2013; 346:F2059. * Харрингтон Р.А., Ли Л.С., Крам Р.М. и др. Пренатальное использование СИОЗС и потомство с расстройством аутистического спектра или задержкой развития. Педиатрия 2014; 133:e1241. * Браун Х.К., Рэй Дж.Г., Уилтон А.С. и др. Связь между использованием серотонинергических антидепрессантов во время беременности и расстройством аутистического спектра у детей. JAMA 2017; 317:1544. * Драгиоти Э., Солми М., Фаваро А., и др. Связь использования антидепрессантов с неблагоприятными последствиями для здоровья: систематический обзор зонтика. Психиатрия JAMA 2019; 76:1241. * Флорес JM, Avila-Quintero VJ, Bloch MH. Селективное использование ингибитора обратного захвата серотонина во время беременности — связанное с аутизмом у потомства, но не вызывающее его. Психиатрия JAMA 2019; 76:1225. * Андраде С. Воздействие антидепрессантов во время беременности и риск аутизма у потомства, 1: Мета-обзор мета-анализов. J Clin Psychiatry 2017; 78:e1047. * Hviid A, Melbye M, Pasternak B. Использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности и риск развития аутизма. N Engl J Med 2013; 369:2406. * Malm H, Brown AS, Gissler M. и др. Гестационное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и психиатрические расстройства потомства: исследование на основе Национального реестра. Детская подростковая психиатрия J Am Acad 2016; 55:359. * Суджан А.С., Рикерт М.Э., Эберг А.С. и др. Связь использования материнскими антидепрессантами в первом триместре беременности с преждевременными родами, незначительными для гестационного возраста, расстройством аутистического спектра и синдромом дефицита внимания/гиперактивности у потомства. JAMA 2017; 317:1553. * Викторин А, Уэр Р, Райхенберг А. и др. Риск аутизма после приема антидепрессантов во время беременности. Psychol Med 2017; 47:2787. * Дэниелс Дж.Л., Форссен У., Хультман CM и др. Родительские психиатрические расстройства, связанные с расстройствами аутистического спектра у детей. Педиатрия 2008; 121:e1357. * Пивен Дж., Палмер П. Психиатрическое расстройство и широкий фенотип аутизма: данные из семейного исследования семей с множественным аутизмом. Am J Psychiatry 1999; 156:557. * Петерсен И, Эванс С, Назарет И. Пренатальное воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и аутистические симптомы у маленьких детей: ещё один ложный след? Br J Psychiatry 2014; 205:105. * Oberlander TF, Vigod SN. Влияние на развитие пренатального селективного ингибитора обратного захвата серотонина в перспективе: сравниваем ли мы яблоки с яблоками? Детская подростковая психиатрия J Am Acad 2016; 55:351.Тема 130623 версии 2.0 --- ## 🇬🇧 English Original # Antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Risk of autism in the offspring Authors:Donna Stewart, CM, MD, FRCPCSimone Vigod, MD, MSc, FRCPC Section Editors:Peter P Roy-Byrne, MDJoseph A Garcia-Prats, MD Deputy Editor:David Solomon, MD Contributor Disclosures All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION — Depressive disorders and anxiety disorders occur in approximately 10 to 15 percent of pregnant women and can have short- and long-term deleterious effects upon the mother, child, and family [1-4]. Although patients with mild to moderate illness may respond to psychotherapy, patients with severe (eg, suicidality or psychosis), chronic, or recurrent syndromes often require pharmacotherapy. The decision to prescribe antidepressants for pregnant patients requires clinicians to weigh the negative impact of untreated mood and anxiety disorders against the adverse effects of antidepressants. Although the risks to the offspring from in utero exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) often appear to be small to nonexistent, the potential risks are uncertain due to the lack of high-quality data. The complexity of managing pregnant women with mood and anxiety disorders requires coordinated efforts among psychiatrists, primary care clinicians, obstetricians, and pediatricians. Maternal use of SSRIs and SNRIs during pregnancy is estimated at approximately 8 percent [5]. Indications beyond depressive and anxiety disorders include obsessive-compulsive disorder and posttraumatic stress disorder. In addition, these antidepressants are often combined with second-generation antipsychotics for treating major depression in pregnant women with bipolar disorder and schizophrenia. The long-term effects of antenatal antidepressants have been examined in observational studies, which have inherent limitations that make it difficult to disentangle medication effects from genetic and environmental factors, as well as pre-existing and ongoing maternal psychiatric illness. Women with psychiatric symptoms in pregnancy are at high risk for postpartum depression and anxiety, and thus for impaired mother-infant interactions that are associated with emotional and behavioral dysfunction in the offspring [4]. Maternal depression and anxiety can be chronic and recurrent [6], prolonging their impact upon children beyond the immediate postnatal phase. In addition, the evidence suggests that children of depressed mothers are more likely to exhibit psychiatric symptoms and disorders (eg, anxiety disorders, depressive disorders, attention deficit hyperactivity disorder, and oppositional defiant disorder), compared with children of mothers with remitted depression [7-10]. This topic reviews the association between antenatal exposure to SSRIs and SNRIs and the risk of autism in the offspring. Antenatal exposure to SSRIs and SNRIs and neonatal outcomes, as well as the risk of psychopathology (other than autism) and abnormalities in growth, motor skills, and cognition are discussed separately. The antenatal use of antidepressants and risk of teratogenicity and adverse pregnancy outcomes are also discussed separately, as are the clinical features and choice of treatment for antenatal depression, and the risks of exposure to antenatal depression: ●(See "Antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Neonatal outcomes".) ●(See "Antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Risk of psychopathology in the offspring".) ●(See "Infants and children with antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors: Risk of abnormalities in growth, motor skills, and cognition".) ●(See "Antenatal use of antidepressants and the potential risk of teratogenicity and adverse pregnancy outcomes: Selective serotonin reuptake inhibitors".) ●(See "Antenatal use of antidepressants and risks of teratogenicity and adverse pregnancy outcomes: Drugs other than selective serotonin reuptake inhibitors".) ●(See "Unipolar major depression during pregnancy: Epidemiology, clinical features, assessment, and diagnosis".) ●(See "Antenatal unipolar major depression: Prevention and treatment".) ●(See "Antenatal unipolar major depression: Treatment of severe depression".) ●(See "Antenatal depression: Pregnancy and neonatal outcomes".) ●(See "Antenatal depression: Risks of abnormal infant and child development".) ●(See "Antenatal depression: Risks of cognitive impairment and psychopathology in the offspring".) INTERPRETING THE EVIDENCE — The evidence regarding the potential risk of antenatal exposure to SSRIs and SNRIs inhibitors is limited due to several factors. (See "Antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Neonatal outcomes", section on 'Interpreting the evidence'.) AUTISM Overview — Multiple observational studies of intrauterine exposure to SSRIs and SNRIs, using relatively rigorous methods, have found that the risk for autism spectrum disorders in children is likely nonexistent [11-17]. The consensus among many experts is that the study results are reassuring for both parents and clinicians. Although other studies have found that antenatal exposure to SSRIs or SNRIs is associated with a small increased risk for autism spectrum disorders [12,18-21], problems with methodologic bias in the study designs suggest that the results are less robust than those of the more reassuring studies. In addition, all studies agree that antenatal SSRI exposure is highly unlikely to be a major risk factor for autism [18,22-24]. Observed associations between antenatal SSRI exposure and autism are apparently due at least in part to confounding by indication and other sources of methodologic bias such as measurement error and residual confounding [16,25-28]. Confounding by indication is based upon findings that women with depressive disorders, anxiety disorders, or other psychiatric disorders are more likely to have children with autism spectrum disorder; however, these maternal disorders are indications for prescribing SSRIs, which can lead to observing an ostensible but false association between SSRI use and autism [27-29]. The mechanisms by which maternal psychiatric disorders are associated with autism in the offspring may include genetic and environmental factors and dysfunctional behavior. The general consensus is that autism spectrum disorder is caused by genetic factors that alter brain development. In addition, studies have found that genes putatively involved in the pathogenesis of unipolar major depression may also confer risk for autism. (See "Autism spectrum disorder (ASD) in children and adolescents: Terminology, epidemiology, and pathogenesis", section on 'Genetic factors' and "Unipolar depression: Genetics", section on 'Genetic overlap with other mental disorders'.) Evidence of no risk — Meta-analyses of observational studies suggest that antenatal SSRI exposure is not associated with autism: ●A meta-analysis of three studies identified cases with autism (total n>3000) and controls (total n>22,000) without autism, and compared exposure with SSRIs during pregnancy in the two groups [14]. Each study controlled for various potential confounding factors, including maternal mental illness. Antenatal use of SSRIs was comparable for the cases and controls (odds ratio 1.4, 95% CI 0.9-2.2). Other analyses further controlled for maternal mental illness by restricting the samples to mothers with a psychiatric diagnosis (ie, both the cases with autism and the controls without autism were the offspring of women with a mental illness). Again, exposure to SSRIs was not associated with an increased risk of autism. ●A meta-analysis pooled two retrospective cohort studies; the studies identified individuals exposed in utero to SSRIs (total n>7000) and controls who were not exposed (n>700,000), and then compared the incidence of autism in the two groups [14]. Each study controlled for various potential confounding factors, including maternal mental illness. The rate of autism was comparable among individuals who were exposed to SSRIs and individuals not exposed (odds ratio 1.5, 95% CI 0.9-2.7). A meta-analysis from a different study pooled the same two cohort studies and also found that antenatal SSRI exposure was not associated with autism (hazard ratio 1.3, 95% CI 0.9-1.7) [12]. In addition, studies published after the meta-analyses found that gestational exposure to antidepressants is not associated with an elevated risk of autism spectrum disorders [30]. As an example: ●A national registry study compared children (n>13,000) of fathers who received antidepressants during the child’s first trimester of intrauterine development with children (n>680,000) of fathers who did not receive SSRIs before, during, or after pregnancy [31]. The risk of autism spectrum disorder was greater in offspring of fathers who received SSRIs (hazard ratio 1.3, 95% CI 1.1-1.6). This suggests that genetic and/or environmental factors may at least partially account for results in studies that found maternal use of SSRIs during pregnancy was associated with an increased risk of autism. ●Another study used an administrative health claims database to examine the incidence of autism spectrum disorder in children who were followed for an average of five years following birth (n>35,000); the sample included children exposed in utero to SSRIs or SNRIs (n>2800) [25]. After adjusting for the probability (propensity) to receive an antidepressant, based upon 500 potential confounding factors such as maternal age, general medical and psychiatric diagnoses, and use of concomitant medications, the analyses found that antenatal exposure was not associated with autism spectrum disorder (hazard ratio 1.61, 95% CI 0.997-2.59). Furthermore, multiple observational studies that controlled for genetic vulnerability to autism have found that antenatal exposure to antidepressants was not associated with autism. These studies used a discordant sibling design, which compared the risk of autism spectrum disorder between two siblings born to the same mother, one of whom was exposed to SSRIs in utero and one who was not. This approach controls for confounding genetic (and environmental) factors. In a meta-analysis of four observational studies (sample size not reported), the risk of autism spectrum disorder in children exposed in utero to antidepressants and in siblings not exposed was comparable (odds ratio 0.9, 95% CI 0.5-1.4) [15]. As an example, a national registry study, which included more than 24,000 individuals who were followed for 15 years, found that after adjusting for potential confounding factors (eg, parental age, education, and history of severe psychiatric illness such as schizophrenia), the risk of autism was comparable for the exposed and unexposed siblings (hazard ratio 0.8, 95% CI 0.6-1.1) [31]. Confounding by indication — Associations between antenatal SSRIs and increased risk of autism spectrum disorder may be observed due to confounding by indication, which is a type of methodologic bias. Unipolar major depression is often an indication for SSRIs, and the genetic and environmental factors and dysfunctional behaviors related to the depressive syndrome may account for the risk of autism, rather than the SSRI [28]. The results of the studies reviewed below in this section support the lack of a causal association between SSRIs and autism, as well as the caution that must be taken in interpreting results with population (nonpsychiatric) controls due to the potential for confounding by indication [15]. Evidence for confounding by indication as a source of bias includes a study that examined the risk of autism spectrum disorder in the offspring of mothers who were treated with SSRIs during pregnancy, mothers from the general population not treated with SSRIs, and mothers with depression during pregnancy who were not treated with SSRIs [15]: ●A meta-analysis of eight observational studies (sample size not reported) found that autism occurred more often in children exposed in utero to SSRIs than unexposed children of mothers from the general population not treated with SSRIs (odds ratio 1.5, 95% CI 1.2-2.0). ●However, a second meta-analysis of four observational studies (sample size not reported) compared children exposed in utero to SSRIs with unexposed children of depressed mothers, which controlled for confounding due to the underlying condition; the risk of autism in the two groups was comparable (odds ratio 1.3, 95% CI 0.9-1.8). As an example, a national registry study identified a cohort of children who were born to mothers with a lifetime diagnosis of a depressive or anxiety disorder and were followed from birth until age seven or eight years; the children were either exposed to antidepressants in utero (n>2600) or not exposed (n>14,000) [32]. The primary findings included the following: •After adjusting for potential confounding factors such as parental age, maternal use of other psychotropic medications during pregnancy, and paternal lifetime diagnosis of mental illness, the incidence of autism spectrum disorder in the exposed and nonexposed offspring was comparable (2.4 and 1.9 percent; relative risk 1.1, 95% CI 0.8-1.4). •The risk of autism was lower in children of mothers who used antidepressants during pregnancy, compared with children of mothers who did not use antidepressants during pregnancy, but had a lifetime diagnosis of at least three different mental disorders (relative risk 0.70, 95% CI 0.50-0.98). •Analyses that separately examined in utero exposure to SSRIs, non-SSRI antidepressants, or nonantidepressant psychotropic medications found similar results: for each drug class, the risk of autism spectrum disorder was comparable for exposed and unexposed children. Additional evidence that confounding by indication explains observed associations between antenatal SSRI exposure and autism includes the following: ●Multiple observational studies have found that use of antidepressants prior to pregnancy, but not during pregnancy, was associated with an elevated risk of autism spectrum disorder. Specifically, the risk of autism spectrum disorder was greater in children of women who received antidepressants prior to but not during pregnancy, compared with children of women who did not receive antidepressants prior to or during pregnancy. This elevated risk was consistent across studies (sample sizes not reported): •Meta-analysis of four studies (odds ratio 1.8, 95% CI 1.5-2.1) [12] •Meta-analysis of three studies (odds ratio 1.8, 95% CI 1.5-2.3) [19] ●Multiple studies have found higher rates of depression in mothers of children with autism than mothers of controls [33,34]. Another aspect of confounding by indication is severity of the depressive syndrome. Most women discontinue antidepressants during pregnancy, which suggests that continued use of antidepressants in pregnancy may be a marker of the severity of the underlying depressive illness and of other characteristics associated with depression (eg, chronicity or frequent recurrences) [11,35,36]. Increased severity of depression may reflect increased dysregulation of maternal hypothalamic-pituitary-adrenal axis hormones and increased fetal exposure to cortisol. Evidence of increased risk — Evidence that antenatal antidepressants are associated with a small increased risk of autism spectrum disorders includes meta-analyses of observational studies. However, the results included findings that suggested confounding by indication (see 'Confounding by indication' above) may account for the association [28]: ●A meta-analysis included five studies (total n>100,000) that compared in utero exposure to antidepressants (primarily SSRIs) in cases with autism spectrum disorder and controls without autism [12]. After adjusting for a history of maternal psychiatric disorders, the analyses found that antenatal use of antidepressants was greater in the cases than controls (odds ratio 1.5, 95% CI 1.1-2.1). However, heterogeneity across studies was moderate to large. In addition, other adjusted analyses found that preconception use of antidepressants was greater in cases than controls (odds ratio 1.8, 95% CI 1.5-2.1), and the authors concluded that the association between antenatal antidepressants and autism could well be due to maternal psychiatric disorders rather than antidepressants (confounding by indication). ●A second meta-analysis pooled odds ratios from an overlapping but not identical set of five studies, which included cases with autism (total n>9000) and controls without autism (total n>74,000) [19]. In utero exposure to SSRIs was greater in the cases than controls (odds ratio 1.7, 95% CI 1.2-2.2). However, other analyses examined use of SSRIs that occurred only during the three months prior to conception and found that SSRI exposure was greater in the cases than controls (odds ratio 1.8, 95% CI 1.5-2.3). Again, this suggests that the risk of autism is driven at least in part by the underlying psychiatric disorder, rather than the SSRI indicated for the disorder. ●Subsequently, a national registry study identified two groups of youth according to maternal use of antidepressants (largely SSRI monotherapy): antidepressant use in the two years before pregnancy but discontinued prior to pregnancy (discontinuation, n>30,000), and antidepressant use before and during pregnancy (continuation, n>17,000) [18]. After adjusting for potential confounding factors (eg, maternal age, parental psychiatric history, and other medications), the analyses found that the 15-year cumulative incidence of autism in the offspring was modestly greater in the continuation group than the discontinuation group (hazard ratio 1.23, 95% CI 1.01-1.51). However, this association may have been related to greater severity of the underlying maternal psychiatric disorders, because antidepressants are more likely to be continued for pregnant women with more severe symptoms than less severely ill women. PSYCHOPATHOLOGY OTHER THAN AUTISM — A separate topic discusses the association between antenatal exposure to SSRIs and SNRIs and the risk in offspring for psychopathology other than autism. (See "Antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Risk of psychopathology in the offspring".) TERATOGENICITY — The teratogenicity of SSRIs and SNRIs is discussed separately. (See "Antenatal use of antidepressants and the potential risk of teratogenicity and adverse pregnancy outcomes: Selective serotonin reuptake inhibitors".) PREGNANCY OUTCOMES — The effects of SSRIs and SNRIs on pregnancy outcomes, including spontaneous abortion, stillbirth, length of gestation, fetal growth, and neonatal mortality are discussed separately. (See "Antenatal use of antidepressants and the potential risk of teratogenicity and adverse pregnancy outcomes: Selective serotonin reuptake inhibitors".) NEONATAL EFFECTS — The neonatal effects of antenatal exposure to SSRIs and SNRIs are discussed separately. (See "Antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Neonatal outcomes".) ABNORMALITIES IN GROWTH, MOTOR SKILLS, AND COGNITION — Antenatal exposure to SSRIs and SNRIs and the risk in offspring for abnormalities in growth, motor skills, and cognition are discussed separately. (See "Infants and children with antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors: Risk of abnormalities in growth, motor skills, and cognition".) SUMMARY AND RECOMMENDATIONS ●**Limitations of the data** – For children who are exposed in utero to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), the risks of adverse outcomes are not clear due to the lack of high-quality studies. Rather, the long-term effects of antenatal antidepressants have been examined in observational studies, which have inherent limitations that make it difficult to disentangle medication effects from genetic and environmental factors, as well as pre-existing and ongoing maternal psychiatric illness. (See 'Introduction' above and "Antenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Neonatal outcomes", section on 'Interpreting the evidence'.) ●**Risk of autism associated with SSRIs and SNRIs** •**Evidence of no risk** – Multiple observational studies of in utero exposure to SSRIs and SNRIs, including studies that controlled for genetic and environmental factors, have found that the risk for autism spectrum disorders in children is likely nonexistent. The consensus among many experts is that the study results are reassuring for both parents and clinicians. Although other studies have found that antenatal exposure to SSRIs or SNRIs is associated with a small increased risk for autism spectrum disorders, problems with methodologic bias in the study designs suggest that the results are less robust than those of the more reassuring studies. In addition, all studies agree that antenatal SSRI exposure is highly unlikely to be a major risk factor for autism. (See 'Overview' above and 'Evidence of no risk' above.) Observed associations between antenatal SSRI exposure and autism are apparently due at least in part to confounding by indication, as well as other sources of methodologic bias such as measurement error and residual confounding. Confounding by indication is based upon findings that women with depressive disorders are more likely to have children with autism spectrum disorder; however, these disorders are indications for prescribing SSRIs, which can lead to observing an ostensible but false association between SSRI use and autism. (See 'Confounding by indication' above.) •**Evidence of a small risk** – Evidence that antenatal antidepressants are associated with a small increased risk of autism spectrum disorders includes meta-analyses of observational studies. However, the results included findings that suggested confounding by indication may account for the association. (See 'Evidence of increased risk' above.) # REFERENCES * Koutra K, Chatzi L, Bagkeris M, et al. Antenatal and postnatal maternal mental health as determinants of infant neurodevelopment at 18 months of age in a mother-child cohort (Rhea Study) in Crete, Greece. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol 2013; 48:1335. * Barker ED, Jaffee SR, Uher R, Maughan B. The contribution of prenatal and postnatal maternal anxiety and depression to child maladjustment. Depress Anxiety 2011; 28:696. * Kingston D, Tough S, Whitfield H. Prenatal and postpartum maternal psychological distress and infant development: a systematic review. Child Psychiatry Hum Dev 2012; 43:683. * Howard LM, Molyneaux E, Dennis CL, et al. Non-psychotic mental disorders in the perinatal period. Lancet 2014; 384:1775. * Huybrechts KF, Palmsten K, Mogun H, et al. National trends in antidepressant medication treatment among publicly insured pregnant women. Gen Hosp Psychiatry 2013; 35:265. * Judd LL, Akiskal HS, Maser JD, et al. A prospective 12-year study of subsyndromal and syndromal depressive symptoms in unipolar major depressive disorders. Arch Gen Psychiatry 1998; 55:694. * Pilowsky DJ, Wickramaratne P, Talati A, et al. Children of depressed mothers 1 year after the initiation of maternal treatment: findings from the STAR*D-Child Study. Am J Psychiatry 2008; 165:1136. * Pilowsky DJ, Wickramaratne PJ, Rush AJ, et al. Children of currently depressed mothers: a STAR*D ancillary study. J Clin Psychiatry 2006; 67:126. * Weissman MM, Pilowsky DJ, Wickramaratne PJ, et al. Remissions in maternal depression and child psychopathology: a STAR*D-child report. JAMA 2006; 295:1389. * Wickramaratne P, Gameroff MJ, Pilowsky DJ, et al. Children of depressed mothers 1 year after remission of maternal depression: findings from the STAR*D-Child study. Am J Psychiatry 2011; 168:593. * Oberlander TF, Zwaigenbaum L. Disentangling Maternal Depression and Antidepressant Use During Pregnancy as Risks for Autism in Children. JAMA 2017; 317:1533. * Mezzacappa A, Lasica PA, Gianfagna F, et al. Risk for Autism Spectrum Disorders According to Period of Prenatal Antidepressant Exposure: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Pediatr 2017; 171:555. * Burt VK, Rasminsky S, Murphy-Barzilay E, Suri R. Women. In: The American Psychiatric Association Publishing Textbook of Psychiatry, Seventh Edition, Roberts LW (Ed), American Psychiatric Association Publishing, Washington, DC 2019. p.1113. * Brown HK, Hussain-Shamsy N, Lunsky Y, et al. The Association Between Antenatal Exposure to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Autism: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Psychiatry 2017; 78:e48. * Vega ML, Newport GC, Bozhdaraj D, et al. Implementation of Advanced Methods for Reproductive Pharmacovigilance in Autism: A Meta-Analysis of the Effects of Prenatal Antidepressant Exposure. Am J Psychiatry 2020; 177:506. * Janecka M, Kodesh A, Levine SZ, et al. Association of Autism Spectrum Disorder With Prenatal Exposure to Medication Affecting Neurotransmitter Systems. JAMA Psychiatry 2018; 75:1217. * Andrade C. Antidepressant Exposure During Pregnancy and Risk of Autism in the Offspring, 2: Do the New Studies Add Anything New? J Clin Psychiatry 2017; 78:e1052. * Liu X, Agerbo E, Ingstrup KG, et al. Antidepressant use during pregnancy and psychiatric disorders in offspring: Danish nationwide register based cohort study. BMJ 2017; 358:j3668. * Kaplan YC, Keskin-Arslan E, Acar S, Sozmen K. Prenatal selective serotonin reuptake inhibitor use and the risk of autism spectrum disorder in children: A systematic review and meta-analysis. Reprod Toxicol 2016; 66:31. * Rai D, Lee BK, Dalman C, et al. Antidepressants during pregnancy and autism in offspring: population based cohort study. BMJ 2017; 358:j2811. * Johnson KC, Smith AK, Stowe ZN, et al. Preschool outcomes following prenatal serotonin reuptake inhibitor exposure: differences in language and behavior, but not cognitive function. J Clin Psychiatry 2016; 77:e176. * Croen LA, Grether JK, Yoshida CK, et al. Antidepressant use during pregnancy and childhood autism spectrum disorders. Arch Gen Psychiatry 2011; 68:1104. * Rai D, Lee BK, Dalman C, et al. Parental depression, maternal antidepressant use during pregnancy, and risk of autism spectrum disorders: population based case-control study. BMJ 2013; 346:f2059. * Harrington RA, Lee LC, Crum RM, et al. Prenatal SSRI use and offspring with autism spectrum disorder or developmental delay. Pediatrics 2014; 133:e1241. * Brown HK, Ray JG, Wilton AS, et al. Association Between Serotonergic Antidepressant Use During Pregnancy and Autism Spectrum Disorder in Children. JAMA 2017; 317:1544. * Dragioti E, Solmi M, Favaro A, et al. Association of Antidepressant Use With Adverse Health Outcomes: A Systematic Umbrella Review. JAMA Psychiatry 2019; 76:1241. * Flores JM, Avila-Quintero VJ, Bloch MH. Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Use During Pregnancy-Associated With but Not Causative of Autism in Offspring. JAMA Psychiatry 2019; 76:1225. * Andrade C. Antidepressant Exposure During Pregnancy and Risk of Autism in the Offspring, 1: Meta-Review of Meta-Analyses. J Clin Psychiatry 2017; 78:e1047. * Hviid A, Melbye M, Pasternak B. Use of selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy and risk of autism. N Engl J Med 2013; 369:2406. * Malm H, Brown AS, Gissler M, et al. Gestational Exposure to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Offspring Psychiatric Disorders: A National Register-Based Study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2016; 55:359. * Sujan AC, Rickert ME, Öberg AS, et al. Associations of Maternal Antidepressant Use During the First Trimester of Pregnancy With Preterm Birth, Small for Gestational Age, Autism Spectrum Disorder, and Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Offspring. JAMA 2017; 317:1553. * Viktorin A, Uher R, Reichenberg A, et al. Autism risk following antidepressant medication during pregnancy. Psychol Med 2017; 47:2787. * Daniels JL, Forssen U, Hultman CM, et al. Parental psychiatric disorders associated with autism spectrum disorders in the offspring. Pediatrics 2008; 121:e1357. * Piven J, Palmer P. Psychiatric disorder and the broad autism phenotype: evidence from a family study of multiple-incidence autism families. Am J Psychiatry 1999; 156:557. * Petersen I, Evans S, Nazareth I. Prenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors and autistic symptoms in young children: another red herring? Br J Psychiatry 2014; 205:105. * Oberlander TF, Vigod SN. Developmental Effects of Prenatal Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Exposure in Perspective: Are We Comparing Apples to Apples? J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2016; 55:351.Topic 130623 Version 2.0 --- ## 🔗 Связи в атласе: * 📂 **Родительский раздел:** [[👶 Нейроразвитие, детская психиатрия и СДВГ]] * 🔄 **Смежные темы раздела:** - [[Вопросы анестезии для взрослых с расстройством, связанн]] - [[Синдром Туретта — Лечение]]